Адъювантная добавка — это соединение, которое добавляют в вакцину для улучшения иммунной реакции.
Для чего нужны адъювантные добавки?
Какие адъювантные добавки используются?
Каково побочное действие адъювантных добавок?
Приводят ли адъювантные добавки к аутоиммунным заболеваниям?
Что такое сквален?
Вакцина от гриппа PANDEMRIX, содержащая адъювантную добавку, и нарколепсия
Для чего нужны адъювантные добавки?
Иммунная система — это одна из самых сложных и умных систем организма. Она может отличать реальную угрозу (например, инфекция агрессивным вирусом или микробом) от мнимой, например, современные вакцины, которые содержат только часть микробной оболочки и вызывают более слабую иммунную реакцию. Поэтому для того, чтобы в организме выработалась достаточная иммунная реакция даже в ответ на очищенную вакцину, нужна адъювантная добавка. Она дает иммунной системе сигнал к выработке антител даже при отсутствии реальной инфекции. Кроме того, благодаря адъювантным добавкам можно уменьшить дозу антигена. Как было сказано выше, адъювантная добавка — это соединение, которое отличается от антигена, и иммунная реакция вырабатывается на антиген, а не на добавку.
Какие адъювантные добавки используются?
Самая старая из адъювантных добавок используется уже десятки лет и входит в состав большинства стандартных вакцин. Это — соль алюминия. В течение последнего десятилетия появились новые, более эффективные адъювантные добавки, в частности на основе водно-масляной эмульсии. Например, добавка MF59, которая включена в состав вакцины от гриппа FOCETRIA и содержит компонент под названием «сквален», или добавка ASO3, содержащая витамин Е и входящая в состав вакцины от гриппа PANDEMRIX. Вакцина от рака шейки матки CERVARIX также содержит новую адъювантную добавку ASO4.
Каково побочное действие адъювантных добавок?
Поскольку адъювантные добавки улучшают иммунную реакцию, логично предположить, что они будут вызывать более сильные побочные явления местного характера — например, покраснение и боли в области инъекции. Как правило, эти явления быстро проходят и не причиняют долговременного вреда.
Приводят ли адъювантные добавки к аутоиммунным заболеваниям?
Опасения в отношении аутоиммунных заболеваний связаны с тем, что адъювантные добавки, служащие для улучшения иммунной реакции на вакцину, теоретически могут могутнаправлять иммунную систему в нежелательное русло, в частности — приводить к аутоиммунным заболеваниям. Было выяснено, что за исключением единичных случаев (как будет описано ниже), вакцины, содержащие новые адъювантные добавки, не приводят к увеличению уровня аутоиммунных заболеваний среди лиц, прошедших вакцинацию.
Кроме того, не было найдено никакой связи между вакцинами от вируса папилломы (HPV), содержащими адъювантные добавки, и аутоиммунными явлениями или заболеваниями, а также такими явлениями, как рефлекторная симпатическая дистрофия (complex regional pain syndrome, CRPS) и синдром постуральной ортостатической тахикардии (postural orthostatic tachycardia syndrome, POTS).
Сквален (Squalene)
Что такое сквален? Сквален — это жир, который естественным образом содержится в природе и в организме животных и человека. Он представляет собой промежуточное соединение, предшествующее выработке холестерина и витамина D. Основной источник этого соединения — акулья печень. Оно входит в состав различных косметических средств для увлажнения кожи. Сквален является одним из основных компонентов адъювантной добавки MF59, которая используется в ряде вакцин от свиного гриппа.
Почему сквален добавляют в состав вакцин? Он представляет собой часть адъювантной добавки и служит для улучшения реакции иммунной системы, в частности, для выработки большего количества антител, а иногда — и на более долгое время. Сквален вызывает иммунную реакцию не как самостоятельное соединение, а только в составе водной эмульсии, которая используется для приготовления адъювантной добавки.
Включение сквалена в состав вакцин вызвало шквал опасений и обвинений. Главные из них состояли в том, что сквален является одним из факторов синдрома «войны в Персидском заливе» и способен вызывать аутоиммунные заболевания.
Имеет ли сквален какое-то отношение к «синдрому войны в Персидском заливе»? Утверждалось, что он входит в состав вакцины против сибирской язвы, которую давали американским солдатам во время первой войны в Заливе, и служит одним из факторов этого заболевания. На самом деле, лаборатории проанализировали эту вакцину и установили, что она не содержит сквален, и поэтому утверждение о связи сквалена с «синдромом войны в Персидском заливе» лишено всяческих оснований.
Вызывает ли сквален аутоиммунные заболевания? Опасения в этом отношении связаны с тем, что адъювантная добавка призвана улучшить иммунную реакцию на вакцину и поэтому чисто теоретически может направлять иммунную систему в нежелательное русло, в частности — приводить к аутоиммунным заболеваниям. На самом деле, вакцина от гриппа, которая содержит адъювантную добавку MF59 (содержащую сквален), была введена миллионам людей, и среди них не наблюдалось более высокого уровня аутоиммунных заболеваний. У них также не отмечено повышения уровня заболеваний нервной системы, включая синдром Гийена-Барре.
Также утверждалось, что адъювантная добавка MF59 (содержащая сквален) стимулирует выработку антител к сквалену. На самом деле, эти антитела вырабатываются в организме здоровых людей вне всякой связи с адъювантной добавкой и не вызывают симптомов заболевания. Было выяснено, что адъювантная добавка не приводит к увеличению количества антител к сквалену у лиц, прошедших вакцинацию.
Вакцина от гриппа и нарколепсия
После сообщений об увеличении числа случаев нарколепсии в Финляндии в сезон эпидемии гриппа было выяснено, что лица, получившие вакцину PANDEMRIX, подвержены более высокому риску этого заболевания, чем те, кто получил вакцину H1N1 2009 в европейских странах в сезон эпидемии гриппа 2009-2010 годов. С тех пор эта вакцина, содержащая адъювантную добавку ASO3, была изъята из обращения.Нарколепсия — это заболевание нервной системы, при котором ухудшается контроль мозга над бодрствованием и сном. Жители Финляндии и Великобритании, получившие эту вакцину, были подвержены более высокому риску нарколепсии. Вероятность заболевания составляет один случай из 19 тысяч прививок в Финляндии и из 50 тысяч в Англии.
Другие вакцины от гриппа не сопряжены с повышенным риском нарколепсии. Он также не отмечен в других странах. По всей вероятности, именно эта конкретная вакцина привела к образованию антител, которые также вступают в реакцию с рецептором клеток, управляющих циклом бодрствования и сна (hypocretin receptor), поскольку риск этого осложнения отмечен только у тех, кто имеет к этому генетическую предрасположенность.
Эти случаи, естественно, требуют особого внимания и контроля над использованием новых вакцин.
HPV vaccines: EMA confirms evidence does not support that they cause CRPS or POTS. http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/referrals/Human_papillomavirus_vaccines/human_referral_prac_000053.jsp&mid=WC0b01ac05805c516f
Miller E, Andrews N, Stellitano L, Stowe J, Winstone AM, Shneerson J, et al. Risk of narcolepsy in children receiving an AS03 adjuvanted AH1N1 (2009) influenza vaccine in England. BMJ. 2013;346:f794.
Nohynek H, Jokinen J, Partinen M, Vaarala O, Kirjavainen T, Sundman J, et al. AS03 adjuvanted AH1N1 vaccine associated with an abrupt increase in the incidence of childhood narcolepsy in Finland. PLoS One. 2012;7(3):e33536.
Ahmed SS, Volkmuth W, Duca J, et al. Antibodies to influenza nucleoprotein cross-react with human hypocretin receptor 2. Science Translational Medicine. 2015:7: 294.